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恩诺沙星在猪病防治中的应用
发布日期:2019-08-09 17:43   来源:未知   阅读:

  恩诺沙星在猪病防治中的应用_农林牧渔_专业资料。恩诺沙星在猪病防治中的应用

  恩诺沙星在猪病防治中的应用 恩诺沙星(Enrofloxacin)为化学合成的喹诺酮类抗菌药物, 又名 乙基环丙氟哌酸、乙基环丙沙星。其研发历程始于 20 世纪 60 年代, 首创第一代喹诺酮类,代表药有萘啶酸恶喹酸;70 年代第二代喹诺 酮类吡啶酸先后问世;80 年代初期,喹诺酮的化学结构改造取得了 突破性进展,在喹啉环的第 6 位接上氟原子而形成氟喹诺酮类,亦即 第三代喹诺酮类,其中的恩诺沙星作为动物专用抗菌药物,倍受兽医 界重视。我国于 1993 年研制成功,现已广泛地应用于兽医临床[1]。 恩诺沙星具有抗菌谱广、杀菌力强、作用迅速、体内分布广泛及与其 它抗生素之间无交叉耐药性等特点, 预防和治疗畜禽的细菌性感染及 支原体病取得良好的效果。本文就恩诺沙星物理化学特性、抑菌机理 和抗菌活性、在动物体内的药物代谢动力学特点、在猪病防治的应用 等作一综述。 1 恩诺沙星的物理化学特性性 恩诺沙星分子式为 C19H22FN3O3,分子量 359.40,分子结构见图 1。外观为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末;无臭,味苦;遇光色渐变 为橙红色。在氯仿中易溶,在二甲基甲酰胺中略溶,在甲醇中微溶, 在水中极微溶解;在氢氧化钠试液中易溶,熔点 221~226℃,在空 气中易吸潮结块[2]。 图 1.恩诺沙星分子结构图 吴银宝等(2006)研究了恩诺沙星在不同 pH、不同光照及不同 微生物条件下的降解特性,结果表明,50℃时,避光 5 d 后恩诺沙星 在 pH 1~10 缓冲液中的水解都小于 10%, 表明恩诺沙星在恒温避光下的 水解半衰期将超过 1 年,同时溶液 pH 值的变化对恩诺沙星的水解速 率无显著影响(p0.05) ;恩诺沙星降解与光照有关,在室外自然光 照条件下恩诺沙星降解很快,3 d 后水溶液中已经检测不出恩诺沙星。在室内自然光下,恩诺沙 星降解较慢,在初始浓度分别为 0.05、0.2、1.0 mg/L 条件下,31 d 试验期内分别降解了 48%、72%和 65%;在避光条件下,恩诺沙 星非常稳定,不易降解。在不同初始浓度下,微生物对恩诺沙星的降 解无显著影响[3]。研究恩诺沙星的稳定性,对于保证药物的安全有 效、提高药剂疗效、减少给药次数、延长贮存期以及实际生产和药剂 用量有重要作用[4] 2 恩诺沙星的抑菌机理和抗菌活性 恩诺沙星在其母环 C6 上引入的氟原子是氟喹诺酮类药物的特征 取代基,它可以增强对细菌 DNA 螺旋酶的抑制能力,并可提高对 G+ 菌,如葡萄球菌的抗菌作用;C7 位上引入的哌嗪基,不仅可以增强 药物的抗菌能力,而且还可扩大药物的抗菌谱,但也会诱导产生副作 用。恩诺沙星在哌嗪基上还引入了乙基,在增强药物对组织穿透力的 同时,也降低了药物对中枢神经系统的毒性作用。目前恩诺沙星已被 广泛应用于畜禽养殖业, 主要用于治疗畜禽细菌性疾病和支原体感染 [5]。 Meinen 等(1995)研究表明恩诺沙星杀菌作用具有浓度依赖性, 在组织和血浆中, 恩诺沙星的浓度必须较高并且维持足够长的时间才 能对目标病原体起到抑制作用。不过由于恩诺沙星最小抑菌浓度 (MIC)相对较低,而且和最小杀菌浓度(MBC)相近,因此具有很强 的抗菌活性,刘涤洁(2000)报道恩诺沙星对各种革兰氏阴性菌,此 外对金黄色葡萄球菌、支原体、绿脓杆菌以及细胞内寄生菌等也很敏 感。如对猪大肠弯曲杆菌和空肠弯曲杆菌的 MIC 范围分别为 0.25~32 μg/ml 和 0.25~2μg/ml; 对猪金黄色葡萄球菌的 MIC90 为 0.25μg/m; 对猪肺炎支原体的 MIC90 为 0.05μg/ml,对大肠杆菌、肺炎克雷伯 氏杆菌及沙门氏杆菌的 MIC90 小于 0.128μg/ml,对绿脓杆菌 MIC90 和 MIC50 分别为 2.04 和 1.02μg/ml。Scheer(1990)报道恩诺沙星 对大多数革兰氏阴性菌的 MIC 平均值一般不超过 0.25μg/ml,对金 黄色葡萄球菌、各种链球菌、化脓杆菌的 MIC 平均值不超过 0.75μ g/ml,对丹毒杆菌、霉形体的 MIC 值平均分别为 0.06μg/ml 和 0.06 μg/ml。 因此恩诺沙星对革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有很强的 抗菌活性。 3 恩诺沙星在动物体内药物代谢动力学特性 恩诺沙星在体内的药物动力学特征是: 内服及肌肉注射后吸收迅 速, 血中药物浓度和组织药物浓度的峰值均高于大多数病原菌和支原 体 MIC 的几倍至几十倍,消除半衰期较长,体内分布广泛,表观分布 容积大。 研究表明, 恩诺沙星在单胃动物及反刍前犊牛体内的内服吸收一 般是较完全和迅速的。鸽子、鸡、火鸡、反刍前犊牛、兔及犬内服恩 诺沙星的生物利用度(F)分别是 92%、84%、58%、100%、61%、100%。 内服恩诺沙星后,鹦鹉、鸽子、鸡、火鸡、兔、犊牛、犬和马的达峰 时间(tmax)分别为 2~4、2.9、2.5、1.4、2.3、5.4、2.4 及 0.5 h[6]。 恩诺沙星最具有吸引力的药物动力学特征是它们的分布容 积(Vd)大[1]。Scheer(1987)报道猪以 2.5 mg/kg 的剂量肌注恩诺沙 星1 h及4 h 组织中的药物浓度(μg/g)分别是:肺 2.7、1.0,肾 2.6、1.1, 肝 1.7、0.7,脾 1.8、0.6,皮肤 1.1、0.5,脂肪 1.1、0.3,肌肉 2.0、0.7,脑 1.1、0.2,肋骨 1.9、0.7,淋巴结 4.1、1.2,心脏 1.9、 0.7,卵巢/睾丸 1.7、0.7,鼻粘膜 1.8、1.5,而血清中则为 0.8 及 0.4μg/mL,胆汁 3.9 及 4.0μg/mL,尿液 11.5 及 10.7μg/mL。由此 可见,除了脑和皮肤外其他组织的药物浓度均高于血清。由于恩诺沙 星具有特殊的药物动力学特征,使用恩诺沙星成为治疗深部组织感 染、肺部感染(各种肺炎)和脓皮病的首选抗菌药物,特别是在肺和泌 尿生殖道能达到高浓度,因此,它广泛用于治疗动物的呼吸道疾病、 泌尿生殖道感染和支原体病。此外恩诺沙星可在吞噬细胞内聚集,是 血浓度 2~8 倍,自炎症部位迅速释放出来,起到消炎杀菌的作用。 恩诺沙星在动物体内代谢较为复杂,不同种属动物存在差异,但 均可不同程度地脱乙基代谢为环丙沙星。动物种类不同,环丙沙星的 代谢率不同。 由于环丙沙星对畜禽多种致病菌的抗菌活性要强于恩诺 沙星, 因此在估计血浆及组织中恩诺沙星活性时要同时考虑恩诺沙星 及环丙沙星的浓度。Vancutsem 等(1990)报道恩诺沙星进入动物体 后,约 10~50%能被动物体吸收,并很快分布于机体组织及体液中。 肖田安等(2002)研究表明恩诺沙星在体内消除缓慢,半衰期长,在 猪以静脉注射时为 19.47h。恩诺沙星主要通过肾脏排泄,其次通过 肝脏,主要代谢物为原形及环丙沙星。恩诺沙星及其代谢物环丙沙星 在动物体内共同作用是本药的最大特点, 也是此药效果优于其他同类 药物并且在动物中广泛应用的一个重要原因。 4 恩诺沙星在猪病防治中的应用 恩诺沙星对多种革兰氏阴性杆菌和球菌有良好抗菌作用, 包括绿 脓杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌 属、沙门氏菌属、气单胞菌属、嗜血杆菌属、耶尔森菌属、沙雷氏菌 属、弧菌属、变形杆菌属等。对布鲁氏菌属、巴斯德氏菌属、丹毒丝 菌、博德特氏菌、葡萄球菌(包括产青霉酶和氧西林耐药菌株) 、支 原体属和衣原体也有效。此外,对增效磺胺耐药菌、庆大霉素耐药绿 脓杆菌、 青霉素耐药金黄葡萄球菌及泰乐菌素或泰妙菌素耐药文原体 均有良效[5]。并且恩诺沙星对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示 明显的抗菌药后效应 (PAE) 且呈浓度依赖性, , 即药物浓度越大, PAE 越长。 本品以 2MIC 接触以下细菌 2h 的 PAE 分别为巴斯德氏菌 1.94h、 猪支气管肺炎博德特氏菌 1.95h、猪胸膜肺炎放线h,这样 就能更好的巩固疗效,有利于病猪更好恢复[2]。 由于恩诺沙星的抗菌谱广, 因此许多由细菌感染引发的猪病都可 以用恩诺沙星来治疗,生产实践中应用比较广泛的几种治疗方案为: 用恩诺沙星治疗由支原体(耐泰妙菌素) 、多杀性巴氏杆菌、胸膜放 线杆菌等引起的肺部感染和猪喘气病;用恩诺沙星配伍中药(清瘟败 毒散)治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、梭菌、病毒等引起的猪肠道疾病 和传染性胃肠炎; 采用恩诺沙星配合口服补液盐治疗由葡萄球菌引起 的幼猪渗出性表皮炎,疗效显著;采用恩诺沙星配合维生素 E 治疗因 饲养管理不当、应激、乳房炎、产后感染等诸多因素均能引发的母猪 产后缺乳或无乳症等。另恩诺沙星还可与其他抗生素、中草药、营养 添加剂等配伍治疗猪的混合感染,恩诺沙星与氨基糖苷类、头孢菌素 类、青霉素类、磺胺类药物等配伍有协同抗菌作用,与四环素类、呋 喃类、罗红霉素、氨茶碱、金属阳离子类配伍疗效降低或拮抗。 5 结语 由于恩诺沙星的广谱抗菌和独特的杀菌抑菌机理, 其在动物疾病 防治中有着重要的作用。但由于恩诺沙星本身具有强烈的刺激性苦 味, 而针剂的使用不便和较高的成本, 限制了其在猪病治疗中的应用。 当前为解决猪料中添加恩诺沙星影响猪采食,饲料投药不便的缺点, 许多兽药生产厂家采取了多种工艺对恩诺沙星进行了包被, 一定程度 上降低了其对适口性的影响,但由于对恩诺沙星的药理、药性缺乏必 要的系统研究, 很多兽药生产厂家对恩诺沙星的包被处理往往顾此失 彼,实际使用效果不佳。 参考文献 [1] 赵晶,康世良.兽用喹诺酮类抗菌剂恩诺沙星的药物代谢动 力学研究进展[J].黑龙江畜牧兽医,1999,4:38~39. [2]中华兽药大典[M].中国农业出版社,2005. [3]吴银宝,廖新俤,汪植三等.兽药恩诺沙星(enrofloxacin) 的水解特性[J].应用生态学报,2006,17(6) :1086~1090. [4]黄一帆, 俞道进.透皮吸收制剂恩诺沙星涂剂稳定性[J].福建 农业大学报,1999,28(2):196-199. [5]中华人民共和国兽药典[M].化学工业出版社,2000 . [6]曾振灵, 冯淇辉.氟喹诺酮类抗菌剂在畜禽体内的药物动力学 研究进展[J].中国兽药杂志,1994,28(4):52~55.